পুরুষ হরমোন ক্লিনিকাল ট্রায়ালে কোষের বার্ধক্যকে বিপরীত করে

ভ্রূণ পর্যায়ে, যখন সমস্ত টিস্যু তৈরি হয়, টেলোমারেজ কার্যত সমস্ত কোষে প্রকাশ করা হয়

ছবি: উইকিমিডিয়া কমন্স

এনজাইম টেলোমারেজ - প্রাকৃতিকভাবে মানবদেহে পাওয়া যায় - একটি পরিচিত পদার্থ যা সেলুলার "যৌবনের অমৃত" ধারণার সবচেয়ে কাছাকাছি আসে।

একটি সাম্প্রতিক গবেষণায়, নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিনে প্রকাশিত, ব্রাজিলিয়ান এবং মার্কিন গবেষকরা দেখিয়েছেন যে যৌন হরমোন ব্যবহার করে এই প্রোটিনের উত্পাদনকে উদ্দীপিত করা সম্ভব।

কৌশলটি জিন এনকোডিং টেলোমারেজ, যেমন অ্যাপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়া এবং পালমোনারি ফাইব্রোসিসে মিউটেশনের সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক রোগের রোগীদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং এনজাইমের ঘাটতির কারণে শরীরের ক্ষতির বিরুদ্ধে লড়াই করতে সক্ষম বলে প্রমাণিত হয়েছিল।

সমীক্ষার সাথে সহযোগিতায় বাহিত হয় ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এনআইএইচ) মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। ব্রাজিলিয়ান লেখকদের মধ্যে ফিলিপ শেইনবার্গ, সাও জোসে হাসপাতালের হেমাটোলজি সার্ভিসের প্রধান, অ্যাসোসিয়্যাকাও বেনিফিসেনসিয়া পর্তুগুয়েসা দে সাও পাওলো, এবং রদ্রিগো ক্যালাডো, রিবেইরো প্রেটোর মেডিসিন অনুষদের অধ্যাপক, সাও পাওলো বিশ্ববিদ্যালয়ের (এফএমআরপি-ইউএসপি) এবং সদস্য সেল থেরাপি সেন্টারের (সিটিসি), সাও পাওলো (ফ্যাপেস্প) রাজ্যের ফাউন্ডেশন ফর রিসার্চ সাপোর্ট দ্বারা সমর্থিত সিইপিআইডিগুলির মধ্যে একটি।

“বার্ধক্যের সাথে যুক্ত প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হল টেলোমেয়ারের সংক্ষিপ্তকরণ, ক্রোমোজোমের প্রান্তে বিদ্যমান কাঠামো যা ডিএনএ রক্ষা করে, সেইসাথে জুতার ফিতাগুলির প্রান্তে প্লাস্টিক। যতবার কোষ বিভাজিত হয়, টেলোমেয়ার আকারে সঙ্কুচিত হয়, ততক্ষণ পর্যন্ত যখন কোষটি আর প্রসারিত হতে পারে না এবং মারা যায় না বা বার্ধক্যে যেতে পারে না। কিন্তু টেলোমেরেজ এনজাইম কোষ বিভাজনের পরেও টেলোমেরের দৈর্ঘ্য অক্ষুণ্ণ রাখতে সক্ষম,” ক্যালাডো ব্যাখ্যা করেন।

অনুশীলনে, গবেষক বলেছেন, টেলোমেরের আকার একটি কোষের "বয়স" পরিমাপ করা সম্ভব করে, যা পরীক্ষাগারে পরিমাপ করা যেতে পারে। এই বার্ধক্য রোধ করার জন্য, কিছু কোষ টেলোমারেজের মাধ্যমে, ডিএনএ সিকোয়েন্স যোগ করে টেলোমেরেসকে লম্বা করতে সক্ষম হয়, এইভাবে তাদের সংখ্যাবৃদ্ধি করার ক্ষমতা এবং তাদের "যৌবন" বজায় রাখে।

ভ্রূণের পর্যায়ে, যখন সমস্ত টিস্যু তৈরি হয়, টেলোমারেজ কার্যত সমস্ত কোষে প্রকাশ করা হয়। এই সময়ের পরে, শুধুমাত্র যারা স্থির বিভাজনে থাকে তারা এনজাইম সংশ্লেষণ করতে থাকে, যেমন হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেলের ক্ষেত্রে, যা রক্তের বিভিন্ন উপাদানের জন্ম দেয়।

"অ্যাপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়া হল একটি রোগ যা টেলোমারেজের অভাবের কারণে হতে পারে। অস্থি মজ্জা স্টেম কোষের অকাল বার্ধক্য ঘটে এবং ফলস্বরূপ, সাদা এবং লোহিত রক্তকণিকা এবং প্লেটলেটগুলির অপর্যাপ্ত উত্পাদন। বাহক পর্যায়ক্রমিক রক্ত ​​​​সঞ্চালনের উপর নির্ভরশীল এবং সংক্রমণের জন্য বেশি সংবেদনশীল", ক্যালাডো ব্যাখ্যা করেছেন।

টেলোমারেজের অভাব লিভার (সিরোসিস), ফুসফুস (ফাইব্রোসিস) এবং অন্যান্য অঙ্গগুলির কার্যকারিতাকেও প্রভাবিত করতে পারে, কিছু ক্যান্সারের ঝুঁকি 1200-গুণ পর্যন্ত বৃদ্ধি করার পাশাপাশি।

1960 এর দশক থেকে, সিটিসি গবেষক বলেন, এমন ক্লিনিকাল প্রমাণ রয়েছে যে অ্যাপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়া রোগীরা পুরুষ হরমোন (এন্ড্রোজেন) দিয়ে চিকিত্সায় ভাল সাড়া দেয়।

2009 সালে, ক্যালাডো এবং সহযোগীরা ব্লাড জার্নালে প্রকাশিত একটি নিবন্ধে দেখিয়েছিলেন যে অ্যান্ড্রোজেন - যা মানবদেহে ইস্ট্রোজেনে রূপান্তরিত হয় - টেলোমারেজ জিনের প্রবর্তক অঞ্চলে বিদ্যমান মহিলা হরমোন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং এইভাবে, এর সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে। কোষে এনজাইম।

"এই গবেষণাটি যা আমরা সবেমাত্র প্রকাশ করেছি তা দেখার লক্ষ্যে আমরা পরীক্ষাগারে পর্যবেক্ষণ করেছি এই প্রভাবটি মানুষের মধ্যেও ঘটেছে কিনা এবং ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এটি ছিল", ক্যালাডো বলেছেন।

গবেষকের মতে, ইস্ট্রোজেনের পরিবর্তে, আমরা এন্ড্রোজেনের রোগীদের চিকিত্সা করার জন্য বেছে নিয়েছি কারণ এই ধরনের ওষুধ জন্মগত রক্তাল্পতার ক্ষেত্রে দীর্ঘকাল ধরে ব্যবহার করা হয়েছে এবং হিমোগ্লোবিন ভর (লাল রক্তকণিকা) বৃদ্ধিকে উদ্দীপিত করার সুবিধা দেয় – কিছু মহিলা হরমোন করতে সক্ষম নয়।

ক্লিনিকাল ট্রায়াল

স্টেরয়েড ড্যানাজল - একটি কৃত্রিম পুরুষ হরমোন - টেলোমারেজ জিনে মিউটেশন সহ 27 জন রোগীর মধ্যে দুই বছর ধরে পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং যারা অ্যাপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়ায় ভুগছিলেন। কেউ কেউ পালমোনারি ফাইব্রোসিসেও ভুগছিলেন, একটি রোগ যা ফুসফুসের কার্যকরী টিস্যুকে দাগ টিস্যু দ্বারা প্রতিস্থাপন করে।

“একজন সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কের টেলোমেরে গড়ে 7,000 থেকে 9,000 বেস জোড়া থাকে। একজন সাধারণ ব্যক্তি প্রতি বছর গড়ে 50 থেকে 60 বেস জোড়া হারায়; টেলোমারেজের অভাবজনিত রোগী প্রতি বছর 100 থেকে 300 বেস জোড়া হারাতে পারে। যাইহোক, দুই বছর পর, যেসব রোগী ড্যানাজল পেয়েছেন তাদের টেলোমেরেসের গড় দৈর্ঘ্য 386 বেস জোড়া ছিল,” ক্যালাডো বলেন।

উপরন্তু, হিমোগ্লোবিনের ভর গড়ে প্রতি ডেসিলিটারে 9 গ্রাম থেকে বেড়ে 11 গ্রাম/ডিএল হয়েছে। রক্তাল্পতা ছাড়া একজন ব্যক্তির সাধারণত 12g/dL এবং 16g/dL এর মধ্যে থাকে, কিন্তু পরিলক্ষিত উন্নতি রোগীদের রক্ত ​​সঞ্চালন থেকে স্বাধীন করার জন্য যথেষ্ট ছিল।

পালমোনারি ফাইব্রোসিস রোগীদের ক্ষেত্রে, অবক্ষয়জনিত চিত্রটি বিকশিত হওয়া বন্ধ করে দিয়েছে - যা একটি দুর্দান্ত অগ্রগতি কারণ এটি এমন একটি রোগ যার কোন চিকিৎসা নেই।

“প্রোটোকল শেষ হওয়ার পরে, ওষুধ বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল এবং আমরা সংখ্যায় একটি ড্রপ লক্ষ্য করেছি। বেশ কিছু রোগী ওষুধ সেবনে ফিরে যান, কিন্তু এখন ছোট মাত্রায়, পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমাতে স্বতন্ত্রভাবে সামঞ্জস্য করা হয়, "ক্যালাডো বলেছেন।

অন্যান্য অ্যানাবলিক স্টেরয়েডের মতো, ডানাজল লিভারের জন্য বিষাক্ত হতে পারে, পুরুষদের ক্ষেত্রে টেস্টিকুলার অ্যাট্রোফির কারণ হতে পারে এবং মহিলাদের ক্ষেত্রে কিছু পুরুষালিকরণ হতে পারে। কিছু রোগী যারা প্রাথমিকভাবে অধ্যয়নের অংশ ছিল তারা প্রক্রিয়া চলাকালীন অস্বস্তি যেমন ক্র্যাম্প এবং ফোলা কারণে বাদ পড়েছিল।

রিবেইরাও প্রেটোর ইউএসপির ব্লাড সেন্টারে বর্তমানে চলমান একটি নতুন প্রোটোকলে, একই ধরণের পদ্ধতির ন্যান্ড্রোলোন নামক আরেকটি ইনজেকশনযোগ্য পুরুষ হরমোনের সাথে পরীক্ষা করা হচ্ছে। গবেষণাটি FAPESP এবং ন্যাশনাল কাউন্সিল ফর সায়েন্টিফিক অ্যান্ড টেকনোলজিক্যাল ডেভেলপমেন্ট (CNPq) দ্বারা সমর্থিত।

"লিভারে ন্যান্ড্রোলনের প্রভাব ড্যানজোলের তুলনায় অনেক কম এবং প্রাথমিক ফলাফলগুলি অন্তত হেমাটোলজিকাল দৃষ্টিকোণ থেকে উন্নতি দেখাচ্ছে। টেলোমেয়ারগুলি এখনও মূল্যায়ন করা হয়নি,” ক্যালাডো বলেছেন।

ভবিষ্যতের আরেকটি সম্ভাবনা, গবেষকরা ভেবেছিলেন, শরীরে অ্যানাবলিক হরমোনের অন্যান্য প্রভাব সৃষ্টি না করে ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করতে এবং টেলোমারেজ এনজাইমকে উদ্দীপিত করতে সক্ষম ওষুধের বিকাশ অধ্যয়ন করা।

দীর্ঘায়ু

যদিও অধ্যয়নের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে ওষুধ ব্যবহারের মাধ্যমে বার্ধক্যজনিত জৈবিক কারণগুলির মধ্যে একটিকে উল্টানো সম্ভব, তবে এটি এখনও স্পষ্ট নয় যে, সুস্থ ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে চিকিত্সার সুবিধাগুলি ঝুঁকিকে ছাড়িয়ে যাবে, বিশেষ করে যদি যৌন হরমোন ব্যবহার করা হয়। জড়িত.

"এটি একটি গবেষণা প্রোটোকলের মধ্যে অধ্যয়ন করা দরকার। উদাহরণস্বরূপ, মেনোপজ-পরবর্তী হরমোন প্রতিস্থাপনের ক্ষেত্রে, অনেকগুলি সুবিধা রয়েছে: হাড়ের ভর, লিবিডো, কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্য রক্ষণাবেক্ষণ। অন্যদিকে, স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি বেড়ে যায়। আজ, এই চিকিত্সা আর নির্বিচারে সুপারিশ করা হয় না”, মন্তব্য Calado.

গবেষকের মূল্যায়নে, এটা সম্ভব যে কিছু গোষ্ঠীর লোক - যেমন কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপি নিচ্ছেন রোগীরা - ভবিষ্যতে টেলোমারেজকে উদ্দীপিত করতে সক্ষম ওষুধ থেকে উপকৃত হতে পারে।

"ক্যান্সারের চিকিত্সাগুলি কোষের বার্ধক্যকে ত্বরান্বিত করে এবং সম্ভবত এটি টেলোমারেজ উদ্দীপনার সাথে বিপরীত হতে পারে। অন্যদিকে, অত্যধিকভাবে টেলোমেরেস প্রসারিত করা ক্যান্সারের বিকাশকে সহজতর করতে পারে, কারণ এটি কোষের বিস্তারের পক্ষে। এই সব এখনও তদন্ত করতে হবে", তিনি বলেন.

Telomere রোগের জন্য Danazol Treatment (doi: 10.1056/NEJMoa1515319) নিবন্ধটি এখানে পড়া যেতে পারে।

সূত্র: FAPESP এজেন্সি